Il palazzo fu ampliato nella meta' del quattrocento da Francesco Antignano,membro di una famiglia in auge presso Alfonso D'Aragona.L'eccezionale portale e la scala,caratterizzano l'attuale aspetto.Il palazzo fu sede del Museo nel 1874.Il primo direttore fu' il prof. Gabriele Iannelli che porto' la struttura a un livello di prestigio riconosciuto ovunque.Nel 1933 il materiale crebbe in qualita' e quantita' e fu'riordinato dal prof. Amedeo Maiuri.Dopo il bombardamento del 9 Settembre 1943 con il Direttore Luigi Garofano Venosta inizio un paziente lavoro di ricostituzione che' termino'il 1956.Notissime le Matres Matutae raffiguranti donne sedute con bambini in braccio,dedicati alla dea della fertilita'.E' annessa al Museo una biblioteca con archivio storico.